通络生骨胶囊说明书
品 名：通络生骨胶囊
【成 分】木豆叶
【性 状】本品为胶囊剂，内容物为黄棕色颗粒。气特异，味苦涩。
【药理作用】临床前动物试验表明，本品可改善兔激素性股骨头坏死模型内的血液供应，促进死骨
吸收与新骨形成；提高醋酸法及热板法试验小鼠痛阈。
【功能主治】活血健骨、化瘀止痛。用于股骨头缺血性坏死，症见髋部活动受限、疼痛、跛行、肌 肉萎缩、腰膝酸软、乏力倦怠，舌质偏红或有瘀斑，脉弦。
【用法用量】口服，一次4粒，一日3次。
【不良反应】个别病人服用后出现ALT升高以及轻微的胃部不适、腹泻、潮热、皮肤瘙痒。
【注意事项】
- 服用本品期间，个别患者可能出现短暂的髋关节疼痛加剧，这是死骨吸收的正常反应，此时应注意减轻负重。
- 若疼痛持续加剧，请咨询专科医生。
- 肝肾功能不全者慎用。
- 小儿遵医嘱用药。
【规 格】每粒装0.5g
【贮 藏】密封,置阴凉干燥处保存
【包 装】塑瓶包装,每瓶24粒
【有 效 期】暂定一年半
【批准文号】国药准字Z20040001
通络生骨胶囊说明
1998年，海正药业开发了治疗股骨头缺血性坏死的药物“通络生骨胶囊”，它是我国拥有自主知识产权的科技成果转化产品，2004年成功完成产业化。该产品被国家发改委确定为国家中药现代化重大产品专项项目，被国家中医药管理局指定为中西医结合治疗股骨头坏死项目唯一用药，现为卫生部全国髋关节治疗中心治疗股骨头坏死核心药物。“通络生骨胶囊”治疗股骨头缺血性坏死的研究，被国家中医药管理局列为重大科技开发课题，并被列入国家“863”计划。“通络生骨胶囊”项目的成功，标志着海正已将骨科领域作为中药产业的发展方向。
通络生骨胶囊临床研究资料
临床前实验研究表明通络生骨胶囊具有：
（1）活血化瘀作用：该药能促进微循环血流，改善血液流变状态，从而减少或消除瘀血的形成，使气血运行通畅，达到活血化瘀、通经活络的目的。
（2）消肿止痛作用：该药对二甲苯致小鼠耳肿有明显抑制作用；对大鼠足肿胀也有很好的抑制作用,能抑制大鼠棉球肉芽肿,能抑制醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性的增高；在热板法和扭体试验中，该药有明显的抑制疼痛作用。
（3）补肾健骨作用：对维甲酸致骨质疏松模型，该药能显著提高血钙、磷含量，降低碱性磷酸酶含量，提高大鼠的BMC和BMD。病理切片观察发现还能显著提高骨小梁数量及质量，降低破骨细胞数量，促进成骨细胞生长；对于马血清和激素致的兔股骨头坏死模型，该药能显著提高股骨头密度，X线示股骨头坏死明显好转，光镜下骨小梁形态正常，电镜观察形态结构接近正常，骨组织代谢动力学提示对骨生长测定值高于其它组。
（4）安全无毒的特点：急性毒性试验显示最大耐受量为250g/kg，相当于临床用量的250倍；长期毒性试验均未发现该药对大鼠和犬有明显异常和毒性反应。
临床观察医院:
上海中医药大学附属曙光医院、福建省中医药研究院
南京中医药大学第一附属医院、湖北中医学院第一附属医院
山东中医药大学第一附属医院、解放军301医院
通过II期临床218例患者的随机双盲、双模拟、阳性药对照的多中心研究，证明了通络生骨胶囊对股骨头坏死:
（1）能改善患者的局部疼痛症状，总有效率达91.67%。
（2）能改善中医综合证候体征，总有效率达84.26%。
（3）能促进股骨头坏死区域的死骨吸收和新骨形成。
（4）能改善中医症状体征中的跛行、活动受限、生活功能、腰酸膝软、乏力倦怠、肌肉萎缩等症状。以上研究结果中，通络生骨胶囊对股骨头坏死患者的死骨吸收、新骨形成以及对跛行的改善要明显优于对照药健骨生丸。
（5）通络生骨胶囊的临床不良事件发生率低，仅为0.92%，毒副反应低。通过II期临床研究初步证明该药对股骨头坏死是有效和安全的。
临床观察医院:
上海中医药大学附属曙光医院、福建省中医药研究院
南京中医药大学第一附属医院、湖北中医学院第一附属医院
山东中医药大学第一附属医院、河南中医学院第一附属医院
解放军301医院
通过III期临床450例患者的随机双盲、双模拟、阳性对照的多中心研究，证明了通络生骨胶囊对股骨头坏死：
（1）能明显改善患者的局部疼痛症状，总有效率达92.5%。
（2）能明显促进股骨头坏死区域的死骨吸收和新骨形成。
（3）能明显改善中医症状体征中的腰酸膝软、乏力倦怠和跛行等症状。以上与对照药健骨生比较在统计学都有明显差异，证明通络生骨胶囊在上述三方面的疗效要优于对照健骨生。
（4）能改善中医综合证候体征，总有效率达79.06%。
（5）通络生骨胶囊的临床不良事件发生率低，仅为1.75%，毒副反应低。
综上所述，通过II期、III期临床试验共668例股骨头坏死患者的观察，证明通络生骨胶囊对治疗股骨头坏死证明是有效的和安全的。
通络生骨胶囊上市后对非典导致股骨头缺血性坏死治疗的临床研究。
方法：对51名非典后确诊为股骨头缺血性坏死的患者根据不同的分期采用相应的治疗方案，在治疗前均经过影像学、Harris评分，经过6个月的治疗。结果：治疗前51名患者主要表现为肢体的疼痛和行走距离的缩短。治疗后全部患者反应疼痛消失或明显缓解，行走距离大为延长。影像学评估：所有患者均未发生股骨头塌陷，且股骨头坏死面积有明显缩小。
结论：通络生骨胶囊对非典导致股骨头缺血性坏死的治疗是有效的和安全的。
通络生骨胶囊研究列入国家863计划
“中西医结合治疗股骨头坏死的临床研究”是国家中医药管理局的科研课题,并被列入国家863计划的分课题。
2003年9月,北京中医药大学附属医院骨科中心集中收治了51例股骨头坏死病例。患者主要表现为全身关节疼痛,尤其是髋关节、膝关节。经核磁共振检查,发现患者不同程度出现股骨头供血较常人明显减少、骨髓水肿和关节腔积液等症状。其中相当一部分患者骨小梁结构发生紊乱，形成了囊性病变,在这种情况下,患者一旦负重、甚至正常踩地,极易发生股骨头塌陷。使得髋关节正常的球型结构发生破坏。这51位患者中,有男性29人,女性22人,年龄最小的26岁,最大的57岁,平均年龄42.6岁。专家们采用中西医结合的治疗方法,指导患者服用通络生骨胶囊,避免负重,并开展一些针对髋关节的功能训练,经过6个月的治疗,取得了令人满意的效果：全部患者都反映疼痛症状消失或明显缓解；患者行走距离大为延长；按股骨头坏死的病程发展,一般这个时候会有1/3以上的患者发生股骨头塌陷,而收治的所有患者均未发生此类现象，病人的病程发展被阻断。股骨头坏死面积明显缩小。临床应用证明，通络生骨胶囊治疗股骨头坏死，能起到扩张血管、降低血脂、缓解疼痛和促进新骨生成的作用。
专家指出,目前西医对晚期的股骨头坏死患者，只有手术置换人工股骨头的唯一办法，对于中青年患者而言，一生换几次人工股骨头，这就意味着要动几次大手术。经济负担重,手术出现病发症的风险不断提高。而对早中期的股骨头坏死患者，西医几乎束手无策，只听任等待病情加重。而通络生骨胶囊能成功阻止病情发展，进而达到治愈的目的。
应用通络生骨胶囊治疗股骨头坏死这一课题,是中西医结合的一次重大突破。作为项目核心成果的通络生骨胶囊,临床大规模应用已有10多年的历史,且在国内几所著名大学的附属医院完成了大规模临床试验,还在中国人民解放军301医院做了统计学分析。疗效数据扎实可靠,毒理试验未发现不良反应。日前，通络生骨胶囊已由国家食品药品监督管理局批准上市。 |
